粗毛纖孔菌是傳統(tǒng)的中藥桑黃，自古便記載其有治療乳腺疾病的作用，然而桑黃治療乳腺增生的現(xiàn)代藥理作用機制尚不清楚。本課題組利用粗毛纖孔菌老化子實體乙酸乙酯提取物（IEAE）灌胃乳腺增生模型大鼠，通過非靶向代謝組學方法研究IEAE治療乳腺增生的現(xiàn)代藥理作用機制。對IEAE進行HPLC-MS分析，取其相對含量較高的活性化學成分益智酮甲深入挖掘粗毛纖孔菌治療乳腺增生的作用和機理。結(jié)果表明，IEAE對乳腺增生模型大鼠有顯著的治療作用，且未見不良反應(yīng)。非靶向代謝組學顯示，IEAE干預(yù)后，上游代謝物D-赤蘚糖4-磷酸顯著下調(diào)，色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸等芳香族氨基酸均下調(diào)，下游代謝物N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸顯著上調(diào)。經(jīng)益智酮甲干預(yù)后，非靶向代謝組學分析表明，益智酮甲可以使四氫皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇和本膽烷醇酮恢復至正常水平，雌三醇顯著上調(diào)，甾體激素生物合成被顯著激活。結(jié)論：IEAE對乳腺增生模型大鼠有良好的治療作用，且未見不良反應(yīng)，其作用機制主要是通過促進氨基酸的生物合成途徑實現(xiàn)的。D-赤蘚糖4-磷酸，N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸等小分子代謝產(chǎn)物可能是IEAE潛在的治療乳腺增生的靶點。益智酮甲是IEAE的主要活性成分之一，其通過促進甾體激素生物合成途徑發(fā)揮作用。雌三醇可能是益智酮甲潛在的治療乳腺增生的靶點，為臨床診斷乳腺增生提供了新的思路。